Демиелинизирующие бляшки: все одинаковые или нет?

Очаги в головном мозге при рассеянном склерозе называют демиелинизирующими бляшками. Собственно, термин склероз (σκληρία) переводится с древнегреческого как «твёрдость, плотность, затвердение, уплотнение». Лучше по-русски звучит бляшка – это наиболее точный перевод термина «склероз» с медицинской точки зрения. Таким образом, демиелинизирующая бляшка – это зона уплотнения с разрушенным миелином. Но, как оказалось, не все бляшки одинаковые. В 10-х годах этого века проведено большое исследование, включающее постмортальный анализ головного мозга людей, страдавших рассеянным склерозом: Frischer JM, Weigand SD, Guo Y, et al. Clinical and pathological insights into the dynamic nature of the white matter multiple sclerosis plaque. Ann Neurol 2015; 78: 710–721. Причинами смерти у этих людей был в основном не рассеянный склероз, а травмы или другие заболевания. Извините за подробности, но каждый головной мозг, извлеченный у погибшего, помещался в специальные криоусловия и проводилась МРТ такого изолированного мозга. Затем головной мозг перевозился в единую лабораторию в Австрии, где и выполнялся морфологический анализ срезов. Полученные срезы сопоставлялись со снимками МРТ, что позволило выявить новые особенности бляшек и понять, как эти особенности проявляют себя на МРТ. В результате были выделены 4 типа бляшек:

1. Активная бляшка, в которой происходил распад миелина, было много воспалительных клеток. Активные были подразделены в свою очередь на ранние и поздние.
2. Неактивная – имеет чёткую границу, нет клеток воспаления. На МРТ не накапливает контраст.
3. Бляшка-тень – это бляшка, но с полностью восстановившимся миелином. Это те самые бляшки, которые на фоне терапии могут «пропасть» на последующих МРТ.
4. Тлеющая бляшка – это медленно растущая бляшка с валом из активной микроглии на границе. Этот вал может очень медленно и постепенно расширяться и повреждать соседний миелин. Такие бляшки видны в основном с применением специальных режимов МРТ на высокопольных томографах (лучше 3 Тл).

Если люди болели РС менее 1 года, то 75% бляшек у них были ранними активными, а если более 30 лет, то ранних активных был 0%, бляшек-теней – 20%, неактивных – 50% и тлеющих – 23%. Таким образом, с увеличением продолжительности заболевания уменьшалось количество ранних активных бляшек и увеличивалось количество неактивных и тлеющих. Конечно, интригующим было нахождение у людей 20% бляшек-теней, по сути, это доля ранних активных бляшек, которые можно полностью восстановить. А вот тлеющих было много (более 25%) у людей с вторично- и первично-прогрессирующим склерозом. Это позволило сделать вывод, что тлеющие бляшки, постепенно растущие и нарушающие целостность миелина в прилегающих зонах нервной ткани, являются тем субстратом, который может объяснить возникновение постепенного нарастания неврологических нарушений у людей с ВПРС и ППРС. В результате обнаружения неоднородности строения демиелинизирующих бляшек, изменения их долевого распределения во времени по мере увеличения продолжительности рассеянного склероза, стало возможным начать поиск лекарственных средств, направленных не только на предотвращение появления новых бляшек (ранних активных), но и на терапевтическое воздействие на бляшки (тлеющие), ответственные за неуклонное прогрессирование заболевания.