Лентивирусная Car-T терапия как новый метод лечения рассеянного склероза

Многие спрашивают про новые методы лечения рассеянного склероза. Действительно, за последние несколько лет новых лекарств с уникальным механизмом действия на людей с РС открыто не было.

Сначала у нас были препараты, воздействующие на многие части иммунной системы, например интерфероны бета или терифлуномид, что приводило к их недостаточной эффективности и побочным эффектам. Впоследствии были разработаны моноклональные антитела. Моноклональные антитела позволяют точечно воздействовать на одну часть иммунной системы, не затрагивая другие. Например, высокоэффективные препараты против РС: окревус, ивлизи или бонспри – это антитела к рецептору CD 20 на поверхности В-лимфоцитов. Взаимодействие антител с рецептором CD20 на В-клетках приводит к их гибели. При этом другие клетки иммунной системы остаются сохранными.

Однако, несмотря на точность и направленность действия, моноклональные антитела имеют и ряд недостатков. Во-первых, это крупные молекулы, а раз так, то у них ограничено проникновение в ткани организма. Особенно это касается головного мозга, ведь он отделен от кровеносных сосудов специальным гематоэнцефалическим барьером, не пропускающим вообще никакие крупные молекулы. Во-вторых, моноклональные антитела требуется вводить повторно, так как срок их нахождения в организме ограничен несколькими неделями. Наконец, в-третьих, введение антител – это повторяющееся внешнее воздействие на организм человека.

Попытка решить указанные проблемы сделана в последние годы, ведь наука не стоит на месте! Стали разрабатываться новые методы лечения аутоиммунных заболеваний и, в частности, рассеянного склероза. К таким методам относится обучение собственных клеток организма человека с РС с тем, чтобы они сами начали бороться с «плохими», аутоиммунными» клетками. Тогда решается вопрос проникновения в головной мозг, ведь природой предусмотрен вход иммунных клеток в центральную нервную систему. Эти клетки будут жить в организме, поддерживать свое количество путем деления, а значит, не потребуется повторных введений лекарств человеку с РС.

Результаты одного из таких исследований было опубликовано в престижном медицинском журнале The New England Journal of Medicine 3 сентября 2026 г. Группа китайских ученых смогли вмешаться в генетический код одного из видов иммунных клеток людей с РС, а именно Т-клеток. До них Т-клетки забирались из организма, переобучались в пробирке, размножались и вводились обратно человеку в кровь. В организме они находили нужные мишени (те, к которым проходило обучение в пробирке) и уничтожали их. Это так называемая CAR-T-cell технология. Однако у этого метода есть ряд побочных эффектов: синдром высвобождения цитокинов (CRS) и связанная с ним нейротоксичность (ICANS), проявляющаяся спутанностью сознания, расстройствами речи, внимания, тремором, судорогами и может прогрессировать до комы; изменения крови – гематологическая токсичность (снижение количества клеток крови, анемия, лимфопения, тромбоцитопения и нейтропения). Это в свою очередь повышает риск инфекций и кровотечений.

Так что же нового сделали китайские ученые?

Они предложили вместо сложной процедуры забора крови, манипуляций с клетками в лаборатории и последующего их введения человеку, изменить Т-клетки в самом организме. Для этого был сделан искусственный вирус, который вводился человек у в кровь. Этот вирус находил Т-клетки (и только их, такова его генетическая особенность) и перепрограммировал их на уничтожение Б-клеток (это основные клетки в развитии рассеянного склероза).

В исследовании участвовало 16 человек с тяжелыми аутоиммунными заболеваниями: прогрессирующим РС (7 человек), анти-МОГ – ассоциированным заболеванием (3), генерализованной миастенией (3), идиопатическими воспалительными миопатии (3).

Проведена всего одна процедура введения вируса.

Каковые результаты исследования согласно публикации в журнале?

вирус проник и безопасно встроился в Т-клетки;

• произошло быстрое и полное уничтожение Б-клеток; новые Б-клетки, постепенно заменившие погибшие, не имели таких агрессивных свойств, как погибшие;
• обнаружено высокое содержание вектора (вируса) в образцах спинномозговой жидкости (т.е. косвенное свидетельство успешного проникновения модифицированных Т-клеток в мозг);
• хорошая переносимость лечения. Легкий CRS у 4-х пациентов, а ICANS не был зарегистрирован вообще, изменения крови были минимальными и прошли через сутки после введения вируса.;
• улучшение самочувствия пациентов в течение 6 месяцев наблюдения. При этом улучшение самочувствия пациентов с РС подтверждено не только неврологическими шкалами, но и по данным МРТ: отсутствие активности и отрицательной динамики очагов.

Как мы видим первичные данные показали очень хорошие результаты, если в последующих исследованиях они подтвердятся на большем количестве людей с РС, то можно сказать, что мы находимся на пороге создания нового, революционного и доступного, метода лечения аутоиммунных заболеваний ЦНС.

 

1. Cheng YH, Shang K, Qin C, Dong MH, Chu YH, Huang K, Mei ZC, Xiao J, Liang ZH, Li YH, Wang W, Tian DS. Lentiviral In Vivo CD19 CAR T-Cell Therapy in Neurologic Autoimmune Disorders. N Engl J Med. 2026 Sep 3;395(9):926-929. doi: 10.1056/NEJMc2603114. PMID: 42685326.