Ивлизи (дивозилимаб)

Препарат представляет собой гуманизированное антитело к CD20+ к зрелым Б-клеткам. Гуманизированное антитело – это антитело практически полностью человеческое, небольшие его фрагменты относятся к последовательностям других видов.

CD20+ – это белковая молекула-рецептор на поверхности зрелых Б-клеток. Зрелые Б-клетки относятся к подгруппе лимфоцитов и в настоящее время рассматриваются как ведущие клетки в аутоиммунных реакциях: направляют и руководят процессом повреждения органов и тканей собственного организма со стороны иммунной системы. Такой сбой в работе Б-клеток изучается, однако точные механизмы изменения их деятельности в настоящее время не установлены. Тем не менее, с учётом ведущей роли этих клеток в аутоиммунном воспалении, а при рассеянном склерозе оно, воспаление, направлено на разрушение миелина и образования демиелинизирующих бляшек, разработаны препараты, подавляющие зрелые Б-клетки и нарушающие последовательность событий, приводящих к разрушению миелина (более подробно о механизмах анти-Б-клеточной терапии – см. https://stopsclerosis.ru/anti-b-kletochnaya-terapia/).

Кем разработан

Молекула дивозилимаба разработана российской компанией Биокад. Зарегистрирован в марте 2023 года.

В чем особенность Ивлизи?

Дивозилимаб отличается от других препаратов анти-Б-клеточной терапии тем, что на Fc-фрагменте отсутствуют остатки фукозы. То есть дивозилимаб – это афукозилированное антитело 3-го поколения. Его преимущество, например, по отношению к окревусу, заключается в более быстром начале действия. У Ивлизи эффект начинается через несколько дней после инфузии, тогда как у окревуса через несколько недель. Также у ивлизи меньше частота инфузионных реакций.

Как применяется

Препарат вводится каждые 6 месяцев в дозе 500 мг. Первое введение разбивается на 2 этапа: сначала выполняется инфузия 250 мг Ивлизи, а через 2 недели снова 250 мг. Все последующие инфузии проводятся по 500 мг. Введение препарата должно осуществляться по специальному протоколу и состоять из премедикации и, собственно, инфузии Ивлизи. Премедикация включает в себя метилпреднизолон, парацетомол, супрастин, ингибитор протоновой помпы (например, контролок или омепразол). Ивлизи находится во флаконе в растворенном виде. Шприцом препарат извлекается из флакона и вводится в большой флакон с физ. раствором (натрием хлоридом). Инфузия Ивлизи должна проводится через специальный аппарат инфузомат для точного контроля скорости введения. Скорость введения дивозилимаба постепенно увеличивается. Премедикация и введение через инфузомат позволяет снизить риск возникновения инфузионных реакций.

Какие побочные эффекты у Ивлизи?

Инфузионные реакции: это побочные эффекты, непосредственно связанные с введением препарата. Описаны случаи слабости, тошноты, неприятных ощущений, боли в горле, снижения артериального давления, бледности, отёка или заложенности носа, тошноты, снижения или повышение артериального давления. Однако при правильном введении препарата и контроле со стороны опытного врача инфузионные реакции не возникают или протекают в лёгкой степени, тяжёлых реакций не наблюдается. В абсолютном большинстве случаев инфузионные реакции регистрировали после первого применения дивозилимаба и значительно реже после второго и третьего введения.

Инфекции верхних дыхательных путей: может развиться фарингит, назофарингит, трахеит, ларингит. Однако эти инфекции лёгкой степени выраженности и обусловлены, по-видимому, перестройкой иммунитета.

Эффективность Ивлизи – результаты клинических исследований

Препарат дивозилимаб – отечественная разработка, прошедшая полный цикл клинических исследований. Первая фаза была проведена в 2018-м году, вторая фаза в 2019-2020-х гг. и третья фаза MIRANTIBUS – в 2021-2022-м гг. Результаты 3-й фазы были доложены научным руководителем МЦРС, проф. А.Н. Бойко на международной конференции ECTRIMS в 2024-м г. Все исследования были проведены у людей с ремиттирующим типом течения рассеянного склероза.

Результаты клинических исследований продемонстрировали высокую эффективность дивозилимаба.

Во-первых, среднегодовая частота обострений у людей на дивозилимабе составила 0,05 в год. Для сравнения – обычно частота обострений у людей без ПИТРС составляет 0,6 в год, таким образом, частота обострений снижалась более, чем в 10 раз.

Во-вторых, у 97% людей на протяжении 2-годичного клинического исследования 3-й фазы отсутствовали накапливающие контраст очаги на МРТ.

В-третьих, у 97% людей на протяжении 2-годичного клинического исследования 3-й фазы отсутствовали новые или увеличившиеся очаги на МРТ.

А по сравнению с терифлуномидом (группа пациентов, с которой проводилось сравнение в клиническом исследовании) обострения были реже на 40%, на 90% было меньше активных и новых очагов по данным МРТ. И повторюсь, что это снижение по сравнению с пациентами, получавшими терифлуномид, но не плацебо.

Также результаты клинических исследований продемонстрировали хорошую переносимость препарата: только у 1 пациента из 169 была выраженная реакция после введения препарата, у 16 из 169 человек наблюдались легкие реакции в виде назофарингита (заложенности носа, боли в горле), общей слабости, снижения или повышения артериального давления.

Какая нужна подготовка

Перед первым введении Ивилизи проводится предварительное обследование: клинический анализ крови, анализ крови на ВИЧ, гепатиты В и С, флюорография.

В день инфузии вы можете принять пищу (позавтракать), главное, не волнуйтесь: введение препарата займет несколько часов. Возьмите с собой книгу или телефон. В МЦРС дивозилимаб проводится в комфортных условиях.

Инструкция по применению

Инструкцию по применению вы можете посмотреть по ссылке: https://medi.ru/instrukciya/ivlizi_27755/