Окревус (Ocrevus)

Окревус принадлежит к препаратам группы, так называемой анти-Б-клеточной терапии. Его назначают для лечения первично-прогрессирующего, ремиттирующего и активного вторично-прогрессирующего типов течения. Для первично-прогрессирующего типа течения это вообще единственный препарат, доказавший свою эффективность.

Кем разработан?

Молекула окрелизумаба синтезирована и разработана Американской компанией Genentech, впоследствии выкупленной Швейцарской компанией Roche. Сейчас выпускается компанией Roche.

Где разрешен к применению?

Окревус разрешен в США (первая страна) 28 марта 2017 года, в ЕС с 2018 года, в России с 2019 года.

В России разрешен к применению для лечения рассеянного склероза с октября 2017 года, входит в перечень жизненно необходимых лекарственных средств и Федеральную программу «12 нозологий».

Как работает Окревус?

Окревус – это моноклональное антитело. Мы знаем, что антитела вырабатываются иммунной системой для борьбы с бактериями, вирусами и другими внешними вредоносными факторами. Вредоносные факторы называются научным языком антигенами. Антитела имеют уникальную структуру по отношению к одному единственному антигену. Когда антитело встречается со своим и только со своим антигеном, то оно прочно с ним связывается: еще употребляется аналогия, что антитело подходит к антигену, как ключ к замку. Тем самым, антитело метит антиген и привлекает на себя различные иммунные клетки, которые уничтожают антиген тем или иным способом.

В организме человека антитела вырабатываются одним из подтипов иммунных клеток – плазматическими клетками. Все плазматические клетки неотличимы друг от друга, но формируют клоны – группу из нескольких клеток, вырабатывающих только одно антитело. Так вот, подобные клоны можно создать искусственно и обучить их вырабатывать антитела к строго определенному антигену. После этого количество клеток в клоне увеличивают в тысячи раз и формируют «фабрику» по производству одного и только одного антитела. Нарабатываемые таким образом антитела собирают, очищают и применяют в качестве лекарственного средства. Таким способом получают и вакцины, анатоксины и препараты моноклональных антител. При обозначении препарата моноклонального антитела применяется суффикс «маб»: от латинским букв «mab» — monoclonal antibody (моноклональное антитело).

Окревус – это коммерческое название препарат окрелизумаба. Это антитело связывается с CD20+ рецептором на поверхности зрелых В-лимфоцитов. Что это означает? CD20 – это тот самый антиген, к которому и только к нему прикрепляется окрелизумаб. Далее активизируются клетки иммунной системы и уничтожают носителя CD20. А носителем CD20 являются только одна единственная клетка – зрелый В-лимфоцит («+» означает, что этот антиген присутствует). После прикрепления к CD20 собственные клетки иммунной системы уничтожают зрелые В-лимфоциты. Тем самым, окрелизумаб выступает в роли иммунологического ножа, «вырезающего» только один подтип клеток иммунной системы, сохраняя при этом полноценный иммунный ответ на вредоносные факторы, бактерии и вирусы, т.е. не приводя к снижению иммунитета.

Почему в качестве мишени выбраны именно CD20+?

Потому что эти клетки, наиболее активно участвуют, запускают и поддерживают аутоиммунный ответ при рассеянном склерозе. Грубо говоря, это самые «злобные» клетки в цепи событий, приводящих к процессам повреждения миелина. Окрелизумаб, избирательно уничтожая CD20+, разрывает эту цепь и способствует переходу заболевания в длительную ремиссию при ремиттирующем типе течения или замедляет прогрессирование при первично-прогрессирующем типе течения рассеянного склероза.

Как применяется?

Обязательный курс лечения составляет два года, в течение которых должно быть проведено пять инфузий препарата по 600 мг на 0, 6, 12, 18 и 24-ом месяце. Первое введение на нулевом месяце состоит из двух этапов: 300 мг вводится на первый день и 300 мг через 2 недели. Все последующие инфузии проводятся по 600 мг за один день. Введение препарата должно осуществляться по специальному протоколу и состоять из премедикации и собственно инфузии окревуса. Премедикация включает в себя метилпреднизолон, парацетомол, супрастин, ингибитор протоновой помпы (например, контролок). Окревус располагается в специальном флаконе в растворенном виде. Шприцом препарат извлекается из флакона и вводится в большой флакон с физ. раствором (натрием хлоридом). Инфузия окревуса должна проводится через специальный аппарат инфузомат для точного контроля скорости введения. Скорость введения окрелизумаба постепенно увеличивается. Премедикация и введение через инфузомат позволяет снизить риск возникновения инфузионных реакций.

Какие побочные эффекты у окревуcа?

Инфузионные реакции: это побочные эффекты непосредственно связанные с введением препарата. Описаны случаи покраснения лица, крапивницы, тошноты и головокружения. Однако при правильном введении препарата и контроле со стороны опытного врача инфузионные реакции не возникают или протекают в легкой степени.

Инфекции верхних дыхательных путей: может развиться фарингит, назофарингит, трахеит, ларингит в течение первых двух-трех месяцев после введения, что обусловлено, по-видимому, снижением сопротивляемости организма. По данным клинических исследований такие побочные эффекты наблюдались у каждого десятого пациента, по нашему опыту данные побочные эффекты имеют легкую степень и возникают несколько чаще.

Как оценивать эффект Окревуса?

Мы оцениваем действие Окревуса у пациентов с ремиттирующим рассеянным склерозом по трем параметрам: частоте обострений, наличию активных очагов на МРТ, иммунологическим показателям. Если говорить совсем просто, то не должно быть обострений, не должно быть активных и новых по сравнению с предыдущим исследованиям очагов на МРТ и уровень CD19+ (именно этот показатель оценивается при лабораторных анализах) ноль или близок к нулевому.

Итак, основными исследованиями эффективности окревуса были OPERA I и OPERA II, в которых принимали участие почти 1700 человек. В этих исследованиях сравнивалась эффективность окревуса с ребифом. Оказалось, что окревус снижал на 47% частоту обострений, на 95% количество активных очагов и почти на 80% количество новых очагов по данным МРТ. И повторюсь, что это снижение по сравнению с пациентами, получавшими ребиф 44, но не плацебо. Если же взглянуть на данные II фазы клинических исследований, в которой принимало участие 200 человек, и где была группа пациентов, получавших плацебо, то окревус по сравнению с плацебо снижал на 89% количество активных очагов и на 80% частоту обострений. Но в практике мы ориентируемся на данные исследований OPERA.

Скорость прогрессирования первчино-прогрессирующего рассеянного склероза замедляется на 30% по данным клинического исследования ORATORIO. Но здесь уже сравнивался эффект окревуса с плацебо.

В практике мы осматриваем пациентов каждые 3 месяца, делаем МРТ пациенту каждые 6 месяцев (перед очередным введением препарата) и сдаем анализы каждые 3 месяца.

Когда наступает эффект препарата?

Непосредственно сразу после введения препарата и в течение одного-двух дней вы можете почувствовать улучшение настроения. Но это можно отнести к побочным эффектам. В действительности подавление активности рассеянного склероза наступает после четвертой недели, именно с этого срока начинает снижаться количество активных очагов на МРТ, общее количество очагов на Т2-взвешенных изображениях и замедление прогрессирования заболевания.

Какая нужна подготовка в введению Окревуса?

Перед началом лечения Окревусом врач должен провести скрининговое обследование, чтобы определить показания и противопоказания к введению препарата.

Особой подготовки перед непосредственной инфузией препарата не требуется. Лучше позавтракайте, так как вам будут вводить метилпреднизолон, а он влияет на слизистую желудка. Не волнуйтесь, наберитесь терпения – введение препарата займет несколько часов. Возьмите с собой книгу или гаджет.

Инструкция по применению Окревуса при рассеянном склерозе

Купить Окревус в Москве можно только после назначения врача. Приём препарата требует соблюдения следующих предписаний:

• Проведение инфузии контролируется врачом, у которого в наличие имеется всё необходимое для оказания неотложной помощи.
• Быстрые внутривенные инъекции и струйное вливание проводить недопустимо. Допускается только медленное введение медикамента капельницей.
• Если наблюдаются побочные эффекты, процедура должна проводиться в присутствии невролога.
• В течение часа после введения медикамента должно мониториться самочувствие пациента.

За 30 минут до начала проведения процедуры выполняются подготовительные мероприятия. Для снижения отрицательных эффектов вводиться 0.1 г метилпреднизолона и антигистамины. Врачи в Москве также рекомендуют принимать жаропонижающие средства, например, ацетаминофен.

Побочные эффекты

Окревус для лечения рассеянного склероза может вызывать побочные эффекты в течение первых суток. Врачи МЦРС в Москве пристально наблюдают за состоянием пациентом, стабилизируя состояние пациента в случае проявления осложнений. Наиболее распространены следующие виды нарушений:

• Отёк гортани и горла.
• Повышение потливости.
• Зуд кожи.
• Ощущение тошноты.
• Головокружение.
• Неврологические боли.
• Проблемы со зрением, координацией движения.

Применение при беременности

Действующее вещество препарата приводит к нарушению развития плода. У ребёнка в будущем может наблюдаться дефицит В-лимфоцитов. Во время беременности медикамент принимать запрещено. В частности пациенткам во время лечения показано использоваться надёжные противозачаточные. Также препарат запрещается принимать при грудном вскармливании.

Как происходит процесс введения препарата?

Обычно введение препарата проводится в условиях дневного стационара. Наденьте удобную одежду. Медицинская сестра установит вам катетер в вену в области локтевого сгиба. Это безопасная процедура, практически безболезненная. Затем начнется введение препаратов для премедикации. После ее окончания, будет произведена замена инфузионной системы (трубочек, соединяющих флакон с физ.раствором и разведенным в нем окревусом и катетер в вашей вене) и подключение новой инфузионной системы к инфузомату. Скорость введения препарата будет менять медицинская сестра. С определенной периодичностью к вам будет подходить врач, уточнять ваше самочувствие. Если вы захотите в туалет, то сестра остановит инфузию, а после посещения уборной снова ее подключит. Вы можете пообедать в течение инфузии окревуса. После введения супрастина может возникнуть сонливость, вам будет лучше поспать. После окончания инфузии врач попросит вас побыть в дневном стационаре еще около получаса. После этого вы сможете поехать домой. Будьте на связи с вашим лечащим врачом.

В Московском центре рассеянного склероза мы проводим скрининговое обследование, определяем показания и противопоказания к назначению окревуса, осуществляем правильную инфузию препарата, оцениваем эффективность лечения. Врачи МЦРС первыми в нашей стране начали введение окревуса после окончания клинических исследований и у нас самый большой опыт его применения в России.

Дозировка

• Достаточно вводить 0.6 г препарата каждые 6 месяцев для эффективного лечения. Рекомендуется разбить приём медикамента на две части по 0.3 г с разрывом на 14 дней.
• Недопустимо использование лекарства ранее, чем через 5 месяцев.
• При почечной дисфункции корректировка дозировки не требуется, так как вещество выводится в процессе диссимиляции.
• Пока нет точных сведений, какая дозировка безопасна для людей в возрасте до 18 лет.

Записаться на консультацию