Трансплантация мезенхимальных стволовых клеток

Мезенхимальные стволовые клетки (МСК) – это условно «взрослые» стволовые клетки, которые присутствуют практически во всех тканях человека. В качестве доступных источников мезенхимальных клеток рассматривают костный мозг, жировую ткань (в частности, после липосакции), пуповинную кровь и плаценту. Эти клетки способны делиться и превращаться в разные типы тканей: костную, хрящевую, жировую, мышечную, сосуды. Они сами участвуют и управляют процессами регенерации тканей, в частности, за счет выделения специальных сигнальных молекул — нейротрофических факторов. Кроме того, выявлены их иммуномодулирующие свойства.

У животных продемонстрировано влияние МСК на активность иммунных клеток, участвующих в патогенезе экспериментального энцефаломиелита – модели РС, а также на процессы регенерации.

Возможности использования потенциала МСК при РС выглядят перспективными, особенно для стимуляции восстановления проводящих путей и подавления скрытого воспаления в мозге, не корректируемого применением ПИТРС. При этом методы получения этих клеток относительно не сложны и доступны. Однако клинические исследования показали противоречивые результаты.

В одном исследовании тестировали МСК костного мозга у пациентов с активным течением РС (т.е. с обострениями и/или активными очагами на МРТ) (1). 69 человек получали инфузии МСК и 75 – плацебо. Не было выявлено достоверных отличий по активности очагов на МРТ.

Проведен ряд исследований МСК при прогрессирующем течении РС (2). Получены противоречивые результаты с некоторым трендом в пользу МСК.

Опубликован метаанализ (3) более 30 исследований МСК при РС, показавший, что интратекальное  (т.е. при люмбальной пункции) введение МСК приводит к уменьшению инвалидизации (снижению балла по шкале EDSS) без значимого влияния на частоту обострений в сравнении с плацебо. При внутривенном введении МСК такого эффекта не наблюдалось. Наиболее частые побочные эффекты – повышение частоты инфекций, боль в спине и расстройства ЖКТ.

Существует целый ряд вопросов, ограничивающих возможности получения стандартного воспроизводимого эффекта данной технологии. Вот некоторые из них:

— сохраняют ли МСК свои свойства после процедуры заморозки/разморозки?

— насколько отличаются свойства МСК разных пациентов, в частности, по выработке факторов роста?

— при каком типе течения РС такое лечение наиболее адекватно?

— существует ли оптимальное количество и частота введения МСК?

— можно ли создать «паспорт» клеточного препарата, гарантирующий его необходимые свойства?

Хотя применение МСК при РС изучается уже более 20 лет, до сих пор эти вопросы остаются без ответа, и метод считается относительно «сырым» и экспериментальным. Тем не менее, клинические исследования довольно активно продолжаются (согласно сайту clinicaltrials.gov в настоящее время проводится не менее пяти таких исследований).

1. Uccelli A, et al. Safety, tolerability, and activity of mesenchymal stem cells versus placebo in multiple sclerosis (MESEMS): a phase 2, randomised, double-blind crossover trial. Lancet Neurol. 2021 Nov;20(11):917-929
2. Zhang Y, Gu J, Wang X, Li L, Fu L, Wang D, Wang X, Han X. Opportunities and challenges: mesenchymal stem cells in the treatment of multiple sclerosis. Int J Neurosci. 2023 Dec;133(9):1031-1044.
3. Vaheb S, et. al. Neurological efficacy and safety of mesenchymal stem cells (MSCs) therapy in people with multiple sclerosis (pwMS): An updated systematic review and meta-analysis. Mult Scler Relat Disord. 2024 Jul;87:105681.