Применение стволовых клеток при рассеянном склерозе

Стволовые клетки – это клетки, которые, при определенных условиях, могут дифференцироваться в другие клетки организма. Например, если оплодотворенная яйцеклетка имплантируется в матку, то есть развивается беременность, из нее формируется плод. То есть яйцеклетка обладает свойством тотипотентности – из нее образуются все клетки тканей и органов человека. Однако и у взрослого имеются стволовые клетки, способные дифференцироваться в специализированные клетки органов и тканей. Такие клетки находят практически во всех тканях. Стволовые клетки удобнее всего выделять из костного мозга, жировой ткани, обонятельного эпителия носа, пуповинной крови. Современные клеточные технологии позволяют дифференцировать стволовые клетки в клетки нервной системы, а также внести в них определенные гены, придав им способность вырабатывать нужные факторы роста, гормоны и прочее. Описана также способность стволовых клеток подавлять воспаление, усиливать рост и развитие сосудов, стимулировать восстановление тканей при болезнях и повреждениях.

Существует несколько направлений применения стволовых клеток при рассеянном склерозе (РС):

• Попытка восстановить клетки, вырабатывающих миелин (олигодендроциты).

Это направление, вероятнее всего, имеет самые отдаленные и туманные перспективы. Это связано со сложностью доставки стволовых клеток в нужные области мозга, а также направления их дифференцировки и включения в сложные клеточные взаимодействия, чтобы они могли выполнять свои функции. К тому же выяснилось, что причиной нарушения восстановления миелина является скорее не нехватка клеток-предшественников миелина, а подавление их образования продуктами распада миелина.

• Использование заживляющих и оздоравливающих свойств стволовых клеток, их способности подавлять воспаление и выделять факторы роста

Подобные технологии широко распространены, особенно в частных коммерческих центрах. Проблемой является отсутствие надежного контроля характеристик клеточных препаратов и технологий их применения, а также достоверности оценки результатов. В недавно опубликованном метаанализе клинических исследований мезенхимальных стволовых клеток при РС приводятся следующие результаты: положительный эффект лечения примерно у 40% пациентов, без эффекта – 32% и у 18% пациентов – ухудшение¹.  Надо отметить, что лечение преимущественно проводилось у пациентов с прогрессирующими формами рассеянного склероза, у которых ПИТРС, как правило, не эффективны. Интересное замечание касается источников получения стволовых клеток: более эффективным оказалось применение эмбриональных клеток и клеток пуповинной крови, чем стволовых клеток взрослых пациентов. Аналогичное наблюдение было у автора этого текста в экспериментальных исследованиях стволовых клеток на животных².

• Трансплантация костного мозга (ТККМ) — применение гемопоэтических стволовых клеток для восстановления кроветворной и иммунной систем после курса химиотерапии.

Вероятно, это самый эффективный метод лечения рассеянного склероза, т.к. осуществляется фактически полная «перезагрузка» иммунной системы. С помощью специальных препаратов стимулируется выход стволовых кроветворных клеток в кровь, откуда они забираются, отделяются от клеток иммунной системы и замораживаются. Далее проводится процедура уничтожения клеток иммунной системы с помощью химиопрепаратов, после чего гемопоэтические клетки вводятся обратно в кровь. Идет постепенное восстановление популяций клеток крови и клеток иммунной системы. Этот период особенно опасен из-за резкого снижения иммунитета и возможных проявлений токсических эффектов химиотерапии. Метод применяется с 1990-х годов, и, с того времени, существенно изменился протокол химиотерапии и подход к выбору пациентов, что существенно снизило летальность (с 20% до 1,3%) без существенного снижения эффективности. Ранее ТККМ применяли преимущественно у тяжело инвалидизированных пациентов, с прогрессирующим типом течения РС. В настоящее время метод чаще используют у пациентов без серьезной инвалидизации (в среднем EDSS 4.0 баллов) и ремиттирующим типом течения РС. Сравнительные исследования показали, что ТККМ превосходит по эффективности лечение препаратом алемтузумаб и сопоставимо с лечением препаратом окрелизумаб (при этом окрелизумаб чаще назначался пациентам с менее тяжелым течением РС)³.

Таким образом, можно заключить, что сфера применения стволовых клеток при РС еще чётко не определена. Технологии восстановления миелина с помощью трансплантации стволовых клеток находятся еще на ранних стадиях исследования. Применение стволовых клеток как средства стимуляции восстановительных процессов в организме (выделение факторов роста, снижение воспаления) пока является только экспериментальным методом лечения. Его практическое использование ограничено сложностью стандартизации клеточных препаратов и валидации их клинических свойств. ТККМ, вероятно, является самым эффективным методом лечения РС, но соотношение риск/польза оптимальна для пациентов молодого возраста без существенной инвалидизации. В то же время, нет данных, что назначение анти-В-клеточной терапии таким пациентам (в частности, препаратом окрелизумаб) уступает в эффективности, при этом существенно превосходит ТККМ в безопасности. У пациентов с прогрессирующим течением РС и высоким уровнем инвалидизации польза ТККМ сомнительна, т.к. технология сопряжена с существенными рисками инфекционных осложнений и летального исхода.

1. Islam MA, Alam SS, Kundu S, Ahmed S, Sultana S, Patar A, Hossan T. Mesenchymal Stem Cell Therapy in Multiple Sclerosis: A Systematic Review and Meta-Analysis. J Clin Med. 2023 Sep 30;12(19):6311. doi: 10.3390/jcm12196311. PMID: 37834955; PMCID: PMC10573670.
2. Волков А.И. Диссертация: «Нейрогенные стволовые клетки в восстановлении функций ЦНС у крыс с экспериментальным ишемическим инсультом», 2011 г.
3. Материалы ECTRIMS, 2023. Zito A. et al. Autologous hematopoietic stem cell transplantation vs alemtuzumab and ocrelizumab: a real world comparison.