Лекарственные средства, действительно восстанавливающие миелин, пока не разработаны. Однако научные исследования в этом направлении не прекращаются. Появляются новые данные, меняется представление о возможных механизмах восстановления миелина – ремиелинизации.
Рассеянный склероз – это демиелинизирующее заболевание. Демиелинизация означает потерю, повреждение миелина. При рассеянном склерозе такое повреждение обусловлено неправильным иммунным ответом на миелин – он начинает восприниматься иммунными клетками как нечто чужеродное. В то же время миелин повреждается не весь сразу, а очагово и завершается образованием демиелинизирующей бляшки. Кстати, слово склероз с древнегреческого переводится именно как бляшка и к памяти пожилых людей не имеет никакого отношения.
Возникает вопрос: возможно ли после повреждения восстановление миелина? На этот вопрос можно однозначно ответить да. И наука это доказала. Действительно восстановление миелина происходит и происходит оно двумя путями.
Во-первых, миелин образуется специальными клетками, расположенными в нашей центральной нервной системе – головном и спинном мозге – олигодендроцитами. Олигодендроцит представляет из себя клетку с множеством отростков. Конец каждого отростка прикрепляется к аксону – отростку нейрона, несущему нервные импульсы от одного нейрона к другому. Далее отростки олигодендроцитов многократно заворачиваются в трубочку и образуют многослойную оболочку аксонов. Внутри оболочки содержится миелин, который и делает белое вещество головного мозга белым. При возникновении демиелинизирующей бляшки часть олигодендроцитов погибает, аксоны оголяются, что приводит к изменениям в проведении нервного импульса от одного нейрона к другому. Однако, другие олигодендроциты начинают давать новые отростки к аксонам и частично могут восполнить возникший дефицит миелиновых оболочек.
Во-вторых, внутри головного мозга имеются молодые, зародышевые клетки, которые называются клетками предшественниками олигодендроцитов. Эти клетки ещё не настоящие олигодендроциты, но при определённых обстоятельствах могут в них превратиться. Они составляют резерв олигодендроцитов, так как зрелые олигодендроциты, как и другие клетки нервной системы размножаться (делиться) не могут. Однако у людей с рассеянным склерозом по неизвестной причине переход таких предшественников (которых, надо сказать, достаточно много) в зрелые олигодендроциты не происходит или происходит в небольшом объёме. В то же время образовавшиеся таким путём зрелые олигодендроциты не полноценны, дефектны, не могут создать хорошую миелиновую оболочку.
Дополнительными факторами, замедляющими ремиелинизацию, являются продолжительность рассеянного склероза более 10 лет и возраст старше 55 лет.
Таким образом, современная задача, стоящая перед учёными, найти способы усиления роста отростков зрелых олигодендроцитов и стимуляции образования большего количества полноценных зрелых олигодендроцитов из предшественников.
Клинические исследования
В настоящее время проводится несколько клинических испытаний лекарственных средств, направленных на усиление ремиелинизации.
Клемастин
Антигистаминный препарат (зарегистрирован для терапии различных видов аллергии), усиливающий образование новых олигодендроцитов в эксперименте. В клиническом исследовании (II фаза) было продемонстрировано некоторое положительное воздействие препарата на восстановление миелина в зрительных нервах.
Опицинимаб
Это моноклональное антитело усиливает образование новых олигодендроцитов из клеток предшественников. По результатам 2-й фазы клинического исследования отмечено небольшое, существенно не отличающееся от группы контроля улучшение проведения по зрительным нервам на фоне терапии опицинимбом.
GSK239512
Препарат показал во 2-й фазе клинического исследования небольшое, но достоверно отличающееся от группы контроля улучшение состояния миелина в бляшках по данным МРТ.
Бексаротен
Это агонист ретиноивой кислоты, который потенциально может улучшать ремиелинизацию. Однако результаты клинического исследования не показали статистически значимого результата.
Биотин (витамин B7)
Потенциально может усиливать ремиелинизацию при применении в высоких дозах. Однако одно клиническое исследование показало незначительное улучшение миелинизации, а второе отсутствие эффекта у данного препарата.
Трансплантация
Пересадка клеток для восполнения миелина (точнее олигодендроцитов) применяется только в эксперименте. Одним из подходов является пересадка дополнительного количества клеток предшественников олигодендроцитов, полученных из эмбриональной ткани. Второй подход использует так называемые мезенхимальные стволовые клетки из красного костного мозга: такие клетки вырабатывает множество веществ, обладающих стимулирующим действием, в том числе направленным на усиление ремиелинизации. Пока имеются определённые положительные результаты в эксперименте, однако пока не приходится говорить о применении данных методов в клинических исследованиях.
Таким образом, можно констатировать, что клинические исследования, направленные на улучшение ремиелинизации – восстановления миелина ведутся, но результаты пока демонстрируют недостаточный эффект препаратов. Мы не знаем всех механизмов, лежащих в основе ремиелинизации. Открытия в этом направлении позволят нам разработать новые лекарственные средства.