Исследования по восстановлению миелина – ремиелинизации

Лекарственные средства, действительно восстанавливающие миелин, пока не разработаны. Однако научные исследования в этом направлении не прекращаются. Появляются новые данные, меняется представление о возможных механизмах восстановления миелина – ремиелинизации.

Рассеянный склероз – это демиелинизирующее заболевание. Демиелинизация означает потерю, повреждение миелина. При рассеянном склерозе такое повреждение обусловлено неправильным иммунным ответом на миелин – он начинает восприниматься иммунными клетками как нечто чужеродное. В то же время миелин повреждается не весь сразу, а очагово и завершается образованием демиелинизирующей бляшки. Кстати, слово склероз с древнегреческого переводится именно как бляшка и к памяти пожилых людей не имеет никакого отношения.

Возникает вопрос: возможно ли после повреждения восстановление миелина? На этот вопрос можно однозначно ответить да. И наука это доказала. Действительно восстановление миелина происходит и происходит оно двумя путями.

Во-первых, миелин образуется специальными клетками, расположенными в нашей центральной нервной системе – головном и спинном мозге – олигодендроцитами. Олигодендроцит представляет из себя клетку с множеством отростков. Конец каждого отростка прикрепляется к аксону – отростку нейрона, несущему нервные импульсы от одного нейрона к другому. Далее отростки олигодендроцитов многократно заворачиваются в трубочку и образуют многослойную оболочку аксонов. Внутри оболочки содержится миелин, который и делает белое вещество головного мозга белым. При возникновении демиелинизирующей бляшки часть олигодендроцитов погибает, аксоны оголяются, что приводит к изменениям в проведении нервного импульса от одного нейрона к другому. Однако, другие олигодендроциты начинают давать новые отростки к аксонам и частично могут восполнить возникший дефицит миелиновых оболочек.

Во-вторых, внутри головного мозга имеются молодые, зародышевые клетки, которые называются клетками предшественниками олигодендроцитов. Эти клетки ещё не настоящие олигодендроциты, но при определённых обстоятельствах могут в них превратиться. Они составляют резерв олигодендроцитов, так как зрелые олигодендроциты, как и другие клетки нервной системы размножаться (делиться) не могут.  Однако у людей с рассеянным склерозом по неизвестной причине переход таких предшественников (которых, надо сказать, достаточно много) в зрелые олигодендроциты не происходит или происходит в небольшом объёме. В то же время образовавшиеся таким путём зрелые олигодендроциты не полноценны, дефектны, не могут создать хорошую миелиновую оболочку.

Дополнительными факторами, замедляющими ремиелинизацию, являются продолжительность рассеянного склероза более 10 лет и возраст старше 55 лет.

Таким образом, современная задача, стоящая перед учёными, найти способы усиления роста отростков зрелых олигодендроцитов и стимуляции образования большего количества полноценных зрелых олигодендроцитов из предшественников.

Клинические исследования

В настоящее время проводится несколько клинических испытаний лекарственных средств, направленных на усиление ремиелинизации.

Клемастин

Антигистаминный препарат (зарегистрирован для терапии различных видов аллергии), усиливающий образование новых олигодендроцитов в эксперименте. В клиническом исследовании (II фаза) было продемонстрировано некоторое положительное воздействие препарата на восстановление миелина в зрительных нервах.

Опицинимаб

Это моноклональное антитело усиливает образование новых олигодендроцитов из клеток предшественников. По результатам 2-й фазы клинического исследования отмечено небольшое, существенно не отличающееся от группы контроля улучшение проведения по зрительным нервам на фоне терапии опицинимбом.

GSK239512

Препарат показал во 2-й фазе клинического исследования небольшое, но достоверно отличающееся от группы контроля улучшение состояния миелина в бляшках по данным МРТ.

Бексаротен

Это агонист ретиноивой кислоты, который потенциально может улучшать ремиелинизацию. Однако результаты клинического исследования не показали статистически значимого результата.

Биотин (витамин B₇)

Потенциально может усиливать ремиелинизацию при применении в высоких дозах. Однако одно клиническое исследование показало незначительное улучшение миелинизации, а второе отсутствие эффекта у данного препарата.

Трансплантация

Пересадка клеток для восполнения миелина (точнее олигодендроцитов) применяется только в эксперименте. Одним из подходов является пересадка дополнительного количества клеток предшественников олигодендроцитов, полученных из эмбриональной ткани. Второй подход использует так называемые мезенхимальные стволовые клетки из красного костного мозга: такие клетки вырабатывает множество веществ, обладающих стимулирующим действием, в том числе направленным на усиление ремиелинизации. Пока имеются определённые положительные результаты в эксперименте, однако пока не приходится говорить о применении данных методов в клинических исследованиях.

Таким образом, можно констатировать, что клинические исследования, направленные на улучшение ремиелинизации – восстановления миелина ведутся, но результаты пока демонстрируют недостаточный эффект препаратов. Мы не знаем всех механизмов, лежащих в основе ремиелинизации. Открытия в этом направлении позволят нам разработать новые лекарственные средства.