Текфидера (Tecfidera)

Кем разработан?

Текфидера (Tecfidera) – лекарственное средство последнего поколения, разработанное для лечения ремиттирующего рассеянного склероза. Препарат первого ряда выбора включен в список жизненно важных фармацевтических продуктов. Текфидера цена установлена Правительством РФ и регулируется от 8.08.2009 года.

Немецкой компанией Fumarpharm, которая была выкуплена американской компанией Biogen, так что препарат принадлежит именно этой компании. Исследовался под аббревиатурой BG-12.

Как препарат исследовался?

I фаза клинических исследований была проведена в феврале-октябре 2009 года на 48 добровольцах. Определена фармакокинетика BG-12 (под такой аббревиатурой проводилось исследования диметилфумарата).

II фаза имела наименование EXPLORE, проводилась в 2010 году на 100 пациентах. По результатам исследования доказана безопасность и переносимость BG-12.

III фаза включала два исследования:

• DEFINE https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1114287
• CONFIRM https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1206328

Результаты исследований опубликованы в 2012 году.

Где разрешен к применению?

В США одобрен FDA в марте 2013 года

В ЕС одобрен EMA в январе 2014 года

Разрешен в России с 2015 года.

Лекарственная форма

Капсулы для перорального приема120 и 240 мг, содержащие белый порошок.

Эффективно действующий компонент

Диметиловый эфир фумаровой кислоты (Dimethylii fumaratum).

Состав медпрепарата

Ocp GI Текфидера содержит в своем составе следующие компоненты:

• Микрокристаллическая целлюлоза – 131.6 мг.
• Карбоксиметилцеллюлоза – 15 мг.
• Тальк – 19.8 мг.
• Пирогенный диоксид кремния – 2.6 мг.
• Mg(C17H35COO)(Стереат Магния) – 5 мг.
• Е1505, этиловый эфир лимонной кислоты – 7.6 м.
• Сополимер бутилметакрилата с метакриловой кислотой (1:1) – 5.48 мг.
• Лаурилсульфат – 0.25 мг.
• Оксиэтилированный сорбитан – 0.76 мг.

Как работает текфидера?

Препарат диметилфумарата воздействует на различные звенья иммунной системы и оказывает подавляющее действие на воспаление в нервной системе и нейродегенерацию. Основное действие препарата осуществляется через активацию антиоксидантного пути Nrf2, защищающего клетку от цитотоксического эффекта оксидантного стресса. Кроме того, диметилфумарат модулирует иммунный ответ, воздействуя на дендритные клетки и подавляя выработку провоспалительных цитокинов.

Как применяется?

Препарат применяется в виде капсул 2 раза в день. То есть этот препарат не нужно колоть. На первой неделе приема доза препарата 120 мг х 2 раза в день, затем с 8-го дня пациент переходит на терапевтическую дозу 240 мг х 2 раза в день. Прием препарата должен осуществляться постоянно, в течение многих лет. В случае эффективности.

Препарат относится к первой линии ПИТРС

Какая эффективность препарата?

Основные терапевтические эффекты препарата по данным клинических исследований (данные по пациентам, получавшим препарат в течение 2-х лет):

• Частота обострений за год (ARR) = 0,17
• Доля пациентов с подтвержденным прогрессированием заболевания в течение 12 недель (CDP – 12 weeks) = 16%
• Среднее количество новых или увеличившихся ранее имевшихся очагов демиелинизации = 2,6
• Среднее количество активных очагов = 0,1

По сравнению с плацебо препарат снижает на 49% риск обострений, на 44% количество обострений, существенно уменьшает количество новых очагов и активных очагов в течение двух лет приема препарата (данные клинических исследований).

Результаты исследований подробно описаны на сайте текфидеры https://www.tecfidera.com/en_us/home, однако приводимые там положительные эффекты нужно обсудить и проанализировать с врачом.

Несмотря на то, что препарат относится к первой линии, он оказался не менее эффективным при переводе пациента с интерферонов (бетаферона, ребифа, авонекса): на те же значения снижается частота обострений и уменьшается вероятность появления новых изменений на МРТ.

Какие побочные эффекты?

Достаточно часто возникают приливы (flushing), для их уменьшения лучше принимать препарат во время хорошего завтрака и ужина. Приливы могут постепенно уменьшиться или пройти совсем, однако у части пациентов они остаются.

Второй побочных эффект – повышение уровня печеночных трансаминаз (АлАТ, АсАТ), у 6% пациентов подъем уровня трехкратный. Мы отменяли нескольким пациентам препарат в связи с повышением уровня АлАТ и АсАТ.

Наконец, лейко- и лимфопения может быть достаточно выраженной, у 4-5% пациентов лейкопения достигает 3.0х109 кл/л (норма 4-12х109), а лимфопения ниже 0.5х109 кл/л (норма 1,2-3 х109 кл/л).

В целом препарат переносится хорошо, но наблюдение специалиста будет требоваться.

В МЦРС врачи имеют большой опыт применения текфидера. Мы обсуждаем с пациентом эффективность и безопасность терапии диметилфумаратом. Осуществляем контроль рисков, связанных с препаратом.

В каких случаях не рекомендуется принимать препарат

Ограничения к приему лекарственного средства:

• Сверхчувствительность к составляющему компоненту препарата.
• Возрастная группа больных до 18 лет.

С осторожностью принимать медикамент следует принимать, если у больного наблюдаются следующие проблемы со здоровьем:

• низкое количество лимфоцитов в крови.
• тяжелая дисфункция почек, печени;
• заболевание ЖКТ.

Также не желательно принимать Tecfidera в период беременности, лактации и лечения иммуносупресивными медпрепаратами.

Текфидера инструкция по применению

Текфидера при рассеянном склерозе рекомендуется принимать во время приема пищи. Так пациент избежит внезапных ощущений жара и расстройства работы ЖКТ. Дозировка и рекомендации указаны в таблице №1.

Кол-во капсул в упаковке. Отдельные категории пациентов	Дозировка и рекомендации/th>
Текфидера 120 мг.	Принимать перорально по 1 капсуле 2 раза в день. Через 7 дней дозу следует увеличить до 240 мг 2 раза в сутки.
Текфидера 240 мг.	По 1 капсуле перорально 2 раза в день.
Пациенты пожилого возраста.	Ряд клинических исследований медикамента с участием добровольцев в возрасте от 55 до 70 лет. Испытания показали, что менять дозировку для пожилых пациентов нет необходимости.
Детский и подростковый возраст (от 10 до 18 лет).	Испытания с участием детей и подростков не проводились. О лечении медпрепаратом у детей до 10 лет данных нет.
Пациенты с нарушением функций почек, печени.	Клинические испытания у пациентов, у которых наблюдается почечная или печеночная недостаточность, проведены не были.
Чего следует избегать на время лечения Tecfidera	Необходимо соблюдать рекомендации лечащего врача о любых ограничениях на продукты питания, напитки, деятельность.

Рекомендации неврологов и реабилитологов. Если во время приема лекарственного средства возникнет расстройство ЖКТ, резкое ощущение тепла, следует на некоторое время сократить дозировку до 120 мг 2 раза в сутки. После стабилизации состояния пациента можно вернуться к начальной дозировке.

Записаться на консультацию